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不可忽视的是,一个意想不到的起点——Rank基因研究者好奇一个叫Rank的基因。结果发现,全身敲除Rank的小鼠,出现了一连串问题:雌鼠雌激素不足、不排卵、雄鼠睾酮降低、生精小管萎缩、无论雌雄,都不育。更关键的是,垂体分泌的促性腺激素减少,下丘脑的GnRH1(促性腺激素释放激素)表达也下降了。这不只是生殖器官坏了,是整个下丘脑-垂体-性腺轴失灵了。,这一点在超级权重中也有详细论述
不可忽视的是,因此他们用慢病毒转导技术,只敲掉齿状回(DG)这个特定脑区的Syt7。基础突触传递没问题——EPSC振幅、失败率都和正常小鼠一样。
从长远视角审视,GnRH神经元怎么了?Rank缺失会影响GnRH神经元本身吗?免疫荧光染色显示,GnRH神经元的数量和迁移都正常——神经元本身没问题。但再看ME区,发现问题了:小胶质细胞与GnRH神经末梢的接触减少,小胶质细胞对GnRH的吞噬能力下降(CD68表达降低)。
从实际案例来看,他们对比了蓝斑激活和足底电击(经典应激源)的效果,结果显示,两者都让大鼠产生强烈的恐惧僵直行为;两者都抑制了vmPFC的神经活动;大部分vmPFC神经元对两种刺激的反应一致,均表现为放电减少。
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